Циркадные ритмы в нейронах пациентов с биполярным расстройством предсказывают ответ на литий

Литий – препарат, использующийся в терапии биполярного расстройства (БАР), но 30-40 % пациентов не реагируют на лечение. Предшествующая работа продемонстрировала, что литий влияет на экспрессию «часовых генов» и что литиевые респондеры (Li-R) отличаются от нереспондеров (Li-NR) циркадными ритмами. Однако циркадные ритмы в нейронах пациентов с БАР Li-R и Li-NR не оценивались.

В исследовании использовали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) для культивирования клеток-предшественников нейронов (КПН) и глутаматергических нейронов пациентов с БАР, характеризующихся чувствительностью к литию. Идентифицировали сильные циркадные ритмы в экспрессии Per2-luc в КПН и нейронах из контрольной группы у Li-R, но ритмы КПН у Li-R имели более короткий циркадный период. Ритмы Li-NR обладали низкой амплитудой и были сильно ослаблены. В КПН и нейронах экспрессия PER2 оказалась выше в обеих группах БАР по сравнению с контролем. В нейронах уровни белка PER2 были выше у БАР, чем в контроле, особенно в образцах Li-NR. В отдельных клетках ритмы КПН и нейронов в обеих группах БАР были десинхронизированы по сравнению с контролем. Литий удлинил период у Li-R и контрольных нейронов, но не изменил ритмы у Li-NR. Увеличение температуры растило амплитуду во всех группах и частично восстанавливало ритмы в нейронах Li-NR. Таким образом, нарушения нейронального циркадного ритма присутствуют при БАР и наиболее выражены у Li-NR; дефицит ритма можно частично восполнить стимуляцией путей.


Опубликовано: Molecular Psychiatry

Авторы: Himanshu K. Mishra, Noelle M. Ying, Angelica Luis, Heather Wei, Metta Nguyen, Timothy Nakhla, Sara Vandenburgh, Martin Alda, Wade H. Berrettini, Kristen J. Brennand, Joseph R. Calabrese, William H. Coryell, Mark A. Frye, Fred H. Gage, Elliot S. Gershon, Melvin G. McInnis, Caroline M. Nievergelt, John I. Nurnberger, Paul D. Shilling, Ketil J. Oedegaard, Peter P. Zandi, John R. Kelsoe, David K. Welsh, Michael J. McCarthy

Источник: https://www.nature.com/articles/s41380-021-01048-7


Оставьте заявку на звонок:
+7 (812) 407-18-00