Руководство по титрованию клозапина в различных популяциях

Данные баз данных о побочных эффектах лекарственных препаратах показывают, что клозапин является третьим наиболее токсичным лекарством в США и вызывает в четыре раза более высокую смертность от пневмонии во всем мире, чем смертность от агранулоцитоза или миокардита. Для минимальных равновесных концентраций клозапина в сыворотке терапевтический референтный диапазон является узким, от 350 до 600 нг/мл, с потенциалом токсичности и нежелательных реакций при превышении концентрации. Клозапин в основном метаболизируется CYP1A2 (у некурящих женщин самая низкая доза; у курящих мужчин самая высокая доза). Низкий метаболический статус вследствие фенотипической конверсии связан с одновременным назначением ингибиторов CYP1A2 (включая пероральные контрацептивы и вальпроаты), ожирением или воспалением с повышением С-реактивного белка (СРБ). Азиатская популяция (от Пакистана до Японии) и коренные жители Америки имеют более низкую активность CYP1A2 и нуждаются в более низких дозах клозапина для достижения концентрации 350 нг/мл. В США рекомендуются суточные дозы 300-600 мг/сут. Медленное индивидуальное титрование может предотвратить ранние нежелательные эффекты (включая обмороки, миокардит и пневмонию). Созданное руководство определяет шесть персонализированных схем титрования для стационарных пациентов: 1) имеющие азиатских предков, коренные жители Америки с более низким метаболизмом (ожирение или прием вальпроатов), нуждаются в минимальных терапевтических дозах 75-150 мг/сут; 2) имеющие азиатских предков, коренные жители Америки со средним метаболизмом, нуждаются в 175-300 мг/сут; 3) европейцы и западноазиатская популяция с более низким метаболизмом (ожирение или прием вальпроатов), нуждаются в 100-200 мг/сут; 4) европейцы и западноазиатская популяция со средним метаболизмом, нуждаются в 250-400 мг/сут; 5) имеющие предков отличных от азиатских, коренные жители Америки с более низким метаболизмом клозапина (ожирение или прием вальпроатов), нуждаются в 150-300 мг/сут; 6) имеющие предков отличных от азиатских, коренные жители Америки со средним метаболизмом клозапина, нуждаются в 300-600 мг/сут. Базовый и еженедельный мониторинг СРБ в течение как минимум четырех недель необходим для выявления любого воспаления, включая воспаление, вторичное по отношению к быстрой титрации клозапина.


Опубликовано: Pharmacopsychiatry

Авторы: Jose de Leon, Georgios Schoretsanitis, Robert L. Smith, Espen Molden Anssi Solismaa, Niko Seppälä, Miloslav Kopeček, Patrik Švancer, Ismael Olmos, Carina Ricciardi, Celso Iglesias-Garcia, Ana Iglesias-Alonso, Edoardo Spina, Can-Jun Ruan, Chuan-Yue Wang, Gang Wang, Yi-Lang Tang, Shih-Ku Lin, Hsien-Yuan Lane, Yong Sik Kim, Se Hyun Kim, Anto P. Rajkumar, Dinora F. González-Esquivel, Helgi Jung-Cook, Trino Baptista, Christopher Rohde, Jimmi Nielsen, Hélène Verdoux, Clelia Quiles, Emilio J. Sanz, Carlos De Las Cuevas, Dan Cohen, Peter F. J. Schulte, Aygün Ertuğrul, A. Elif Anıl Yağcıoğlu, Nitin Chopra, Betsy McCollum, Charles Shelton, Robert O. Cotes, Arun R. Kaithi, John M. Kane, Saeed Farooq, Chee H. Ng, John Bilbily, Christoph Hiemke, Carlos López-Jaramillo, Ian McGrane, Fernando Lana, Chin B. Eap, Manuel Arrojo-Romero, Flavian Ş. Rădulescu, Erich Seifritz, Susanna Every-Palmer, Chad A. Bousman, Emmanuel Bebawi, Rahul Bhattacharya, Deanna L. Kelly, Yuji Otsuka, Judit Lazary, Rafael Torres, Agustin Yecora, Mariano Motuca, Sherry K. W. Chan, Monica Zolezzi, Sami Ouanes, Domenico De Berardis, Sandeep Grover, Ric M. Procyshyn, Richard A. Adebayo, Oleg O. Kirilochev, Andrey Soloviev, Konstantinos N. Fountoulakis , Alina Wilkowska, Wiesław J. Cubała, Muhammad Ayub, Alzira Silva, Raphael M. Bonelli, José M. Villagrán-Moreno, Benedicto Crespo-Facorro, Henk Temmingh, Eric Decloedt, Maria R. Pedro, Hiroyoshi Takeuchi, Masaru Tsukahara, Gerhard Gründer, Marina Sagud, Andreja Celofiga, Dragana Ignjatovic Ristic, Bruno B. Ortiz, Helio Elkis, António J. Pacheco Palha, Adrián LLerena, Emilio Fernandez-Egea, Dan Siskind, Abraham Weizman, Rim Masmoudi, Shamin Mohd Saffian, Jonathan G. Leung, Peter F Buckley, Stephen R. Marder, Leslie Citrome, Oliver Freudenreich, Christoph U. Correll, Daniel J. Müller

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34911124/


Оставьте заявку на звонок:
+7 (812) 407-18-00